En 1909, le gouvernement du Québec adoptait le principe de l’indemnisation des accidentés du travail.

En 1928 on créait la Commission des accidents du travail (CAT). À partir de 1931, cette dernière a ajouté la réhabilitation de ces victimes comme objectif.

Ce programme s’est progressivement mis en place à Ville Vanier dans ce qui deviendra en 1974 le Centre François-Charon. Il était donc normal de situer le siège social près du centre de réadaptation.

En 1979, on modifiait la mission de la CAT et on créait la Commission de la santé et de sécurité au travail (CSST) en ajoutant la prévention.
Celle-ci a pris une place beaucoup plus importante dans la mission.

On a également instauré un tribunal d’appel des décisions de la CSST, soit la Commission d’appel en matière de lésions professionnelles (CALP).

Enfin on a décentralisé, de sorte que la CSST a 18 bureaux régionaux et un centre administratif à Montréal.